Universidad de la Longevidad / Lección 3
La teoría de la información del envejecimiento, sirtuinas y NAD+
El laboratorio de David Sinclair sostiene que el envejecimiento es en gran parte pérdida de información epigenética. La idea es comprobable y ya está en fase 1, pero parte de la historia de las sirtuinas no se sostuvo.
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La teoría
Las marcas epigenéticas indican a cada célula qué genes usar. En ratones con roturas de ADN inducidas, las células perdieron información epigenética y mostraron envejecimiento acelerado, revertido en parte con los factores OCT4, SOX2 y KLF4 (OSK) [1]. La terapia génica OSK restauró la visión en ratones con glaucoma y envejecimiento [2], tras trabajos previos con reprogramación cíclica [3].
Sirtuinas y NAD+
Las sirtuinas son enzimas que necesitan NAD+. El NAD+ baja con la edad en ratones, en parte por la enzima CD38 [4]. Precursores como el NR elevan el NAD+ en sangre en personas [5], pero aún no han mostrado beneficios funcionales claros en ensayos controlados [6].
Críticas honestas
La afirmación de 2003 de que el resveratrol activa sirtuinas se atribuyó en parte a un artefacto del ensayo fluorescente [7][8], y el resveratrol no alargó la vida en el programa ITP del NIH [9]. El modelo de roturas de ADN se discute como modelo de envejecimiento normal. Los datos humanos de reprogramación son tres personas en una fase 1 informada por la empresa (ver Frontera).
Comprueba lo aprendido
Fuentes
- Yang et al. 2023, Cell. doi.org/10.1016/j.cell.2022.12.027
- Lu et al. 2020, Nature. doi.org/10.1038/s41586-020-2975-4
- Ocampo et al. 2016, Cell. doi.org/10.1016/j.cell.2016.11.052
- Camacho-Pereira et al. 2016, Cell Metab. doi.org/10.1016/j.cmet.2016.05.006
- Martens et al. 2018, Nat Commun. doi.org/10.1038/s41467-018-03421-7
- Dollerup et al. 2018, Am J Clin Nutr. doi.org/10.1093/ajcn/nqy132
- Kaeberlein et al. 2005, J Biol Chem. doi.org/10.1074/jbc.M500655200
- Pacholec et al. 2010, J Biol Chem. doi.org/10.1074/jbc.M109.088682
- Miller et al. 2011, J Gerontol A. doi.org/10.1093/gerona/glq178
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